★（一）技术目标：

我院提供本次研究制剂处方及用法用量条件下，由中标方负责完成本制剂备案所需要的药学、药效学及毒理学研究资料，并向辽宁省食品药品监督管理局申报，获得备案号，备案研究周期15个月（以收到药材为时间起点）；本项目接受联合体。

获得备案号后，继续完成本制剂的稳定性考察，直至24个月，组织完成延长效期申报资料，协助院方进行备案申报。

★（二）技术内容：

中标方根据院方提供的处方及用法用量，进行分析，按医疗机构传统中药制剂备案申报要求，完成药学（包括处方审核、原材料的工艺研究，小试工艺研究，中试放大研究、质量标准研究、微生物方法学研究、24个月稳定性研究、样品检验、包材适用性研究、编制药学申报资料）、药效学研究（包括研究研发制剂主要的功效与治疗作用）、毒理学研究（包括研究研发制剂是否存在急毒、长毒），并组织申报资料交给院方，协助院方申报。

药学研究内容如下：

1）处方审核：

（1）确认方中是否含有毒药材；

（2）确认处方是否有十八反、十九畏；

（3）确认处方用量是否超过药典规定单日最大服用量；

（4）确认处方中药材基源、质量标准是否符合制药要求；

（5）根据临床用方，确立申报处方；

2）原材料的工艺研究：根据临床处方、用法用量等，选择适合本品临床使用的剂型 并同步考察制备工艺、辅料选择、中试放大工艺研究；

3）小试工艺研究：根据临床使用方式，结合方中药材成分，依据辽宁省食品药品监督管理局颁发的《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》，制订本制剂工艺研究路线，通过小试确认工艺参数，如加水倍数、提取次数、提取时间、浓缩密度、辅料种类、辅料用量等，通过技术参数建立工艺的可行性，保证处方中原料药材有效成分能转移至成品中。

4）中试放大研究:通过中试放大试验，考察工艺的可行性、质量的可靠性，为日后放大生产建立完善的工艺路线。

5）质量标准研究:根据本品处方及工艺，制定适合本品制剂的质量标准，建立确保符合本品质量标准的控制方法。

6）成品检验:依据建立的质量标准草案，对中试产品进行质量检验，出具三批成品检验报告单，证明质量标准的可行性。

7）微生物方法学研究:根据本品处方，制订适合于本品的微生物检查方法，并进行相应的研究。

8）24个月稳定性研究:参照中国药典2025年《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》（9001）、国食药监注[2006]678号《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》制订适合本品稳定性考察的方案，并进行不少于24个月的稳定性考察。

9）包材适用性研究:根据本品制剂特点、质量标准要求以及临床使用周期，选择适合本品的包材，并保证包材供应商在CDE登记备案的合格供应商。

10）编制药学申报资料:整理编制本次院内制剂备案前必须的药学研究工作相关资料

药效学研究内容如下：

包括研究研发制剂主要的功效与治疗作用

根据功能主治，设计相应的一种动物模型进行药效学试验，设计有高、中、低三个剂量组及模型组、阳性药组和对照组，并进行相关指标检测，统计分析，评价药物作用，为临床用药有效性提供依据；

毒理学研究内容如下：

单次给药毒性试验：采用小鼠进行最大给药量试验，并进行数据统计与分析，研究制剂的急性毒性；

重复给药毒性试验：采用大鼠喂养6个月，设计重复给药毒性试验，设计对照组及低、中、高三个剂量组，检测相关生化指标、血液指标和病理切面，并进行数据统计与分析，评价药物可能的毒性反应，研究制剂的长期毒性，为安全性评价提供依据。

★（三）服务内容

1）中标方需要在研究开发项目中承担的工作

（1）负责提供药学研究、药效学研究、毒理学研究试验条件和检测条件（包括但不限于：场地、设备、人员、动物、试剂、试药、对照品等）；

（2）负责采购药学、药效学、毒理学研究所需要的辅料、消耗品、对照品。辅料也需检验合格方可使用。

（3）负责本品微生物方法学研究，并提供研究报告；

（4）负责中试产品保存或者运至医院。

（5）负责组织完成申报资料，协助院方申报直至取得医疗机构传统中药制剂备案号；（6）负责完善辽宁省食品药品监督管理局审评提出的修改意见并协助院方重新申报直至取得医疗机构传统中药制剂备案号；